Эффективность и безопасность препарата атогепант в профилактике эпизодической мигрени: результаты исследования фазы 2b/3.
Атогепант – это пероральный низкомолекулярный антагонист рецептора пептида, кодируемого геном кальцитонина (CGRP), который активно исследуется в лечении мигрени. В двойное слепое исследование включили пациентов в возрасте 18–75 лет с мигренью длительностью ≥1 года и 4–14 днями мигрени в месяц. Пациенты были рандомизированы в группы: плацебо, атогепант 10 мг 1 раз в день, атогепант 30 мг 1 раз в день, атогепант 60 мг 1 раз в день, атогепант 30 мг 2 раза в день и атогепант 60 мг 2 раза в день. Исследование было проведено в 78 академических и частнопрактикующих клиниках США.
Первичная конечная точка эффективности — изменение числа дней в месяце с приступами мигрени через 12 недель лечения.
Первичная конечная точка безопасности и переносимости — частота нежелательных явлений.
Результаты
В исследование было включено 825 пациентов (87% женщин). Средняя длительность заболевания — 17,5 лет. 28% пациентов ранее получали профилактическую терапию мигрени. Анализ первичной конечной точки эффективности был проведен у 795 пациентов. Через 12 недель терапии отмечалось достоверное снижение числа дней с мигренью на фоне всех доз атогепанта, в сравнении с плацебо: атогепант 10 мг/день −4,0 (±0,3; p=0,024), 30 мг/день −3,8 (±0,2; p=0,039), 60 мг/день −3,6 (±0,2; p=0,039), 30 мг/2 раза в день −4,2 (±0,4; p=0,0034) и 60 мг/2 раза в день −4,1 (±0,3; p=0,0031); плацебо −2,9 (±0·2). Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (от 5% для атогепанта 10 мг/день до 12% для дозы 60 мг в день по сравнению с 5% в группе плацебо) и слабость (от 1% для 10 мг/день атогепанта до 10% для дозы 60 мг/2 раза в день по сравнению с 3% в группеплацебо). Общая частота побочных эффектов варьировала от 18% для 10 мг/день до 26% для 60 мг/2 раза в день атогепанта, по сравнению с 16% в группе плацебо. 7 участников сообщили в общей сложности о восьми серьезных нежелательных лекарственных явления (по два участника в группах плацебо и дозах атогепанта 30 мг 1 р/д и 60 мг 1 р/д и один участник в группе 10 мг 1 р/д). Все серьезные нежелательные явления не были связаны с терапией. Побочные эффекты, которые потребовали отмены терапии, произошли у 5% из группы атогепанта и у 3% пациентов из контрольной группы.
Заключение. Все дозы перорального атогепанта приводят к достоверному снижению количества дней мигрени на протяжении 12 недель терапии. Препарат был безопасен и хорошо переносился, что поддерживает развитие 3 фазы исследования.
Источник: Goadsby PJ, Dodick DW, Ailani J, Trugman JM, Finnegan M, Lu K, Szegedi A. Safety, tolerability, and efficacy of orally administered atogepant for the prevention of episodic migraine in adults: a double-blind, randomised phase 2b/3 trial. Lancet Neurol. 2020 Sep; 19(9): 727–737.doi: 10.1016/S1474–4422(20)30234–9. Erratum in: Lancet Neurol. 2020 Nov; 19(11): e10. PMID: 32822633.
