Общество доказательной неврологии
Личный кабинет

Новости

Амилоид-связанные аномалии визуализации, и антитела, нацеленные на β — амилоиды. Систематический обзор.

Ключевые моменты.

Вопрос:

Какова связь амилоид-ассоциированных нарушений визуализации со схемами лечения,

состоящими из моноклональных антител против β — амилоида, у пациентов с болезнью

Альцгеймера?

Результаты:

В этом систематическом обзоре 34 исследований с участием 15 508 пациентов, которые были

частыми находками в рандомизированных клинических исследованиях, что побудило к

централизованному и структурированному отчету о магнитно-резонансной томографии, а

частота пациентов с амилоид-ассоциированными нарушениями была связана с генотипом

аполипопротеина E ε4 и дозой антител. В большинстве случаев ААН протекали бессимптомно и

разрешались при коррекции дозы или отмене препарата; в некоторых случаях возникали

тяжелые неврологические симптомы, требующие госпитализации и специфического лечения

(например, кортикостероидов).

Значение:

Эти данные свидетельствуют о том, что все еще существует потребность в информации о том,

связаны ли определенные компоненты ААН с клиническим ведением и реакцией на лечение.

Абстракт.

Важность:

После более чем десятилетия исследований и разработки клинических испытаний анти-β —

амилоидных моноклональных антител (мАт) был накоплен большой опыт в отношении

эффектов этих методов лечения у пациентов с болезнью Альцгеймера. В преддверии

ожидаемого широкомасштабного внедрения в клиническую практику после недавнего

одобрения Адуканумаба Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых

продуктов и медикаментов США первостепенное значение имеют общие знания об амилоид-

ассоциированных нарушениях визуализации.

Цель:

Обобщить имеющиеся данные о ААН из рандомизированных клинических испытаний,

тестирующих анти-β — амилоидные моноклональные антитела у пациентов с болезнью

Альцгеймера, и предоставить всестороннюю обновленную информацию о факторах риска,

клинических коррелятах и последствиях для прекращения и возобновления лечения.

Обзор фактических данных:

В этом систематическом обзоре поиск литературы в MEDLINE/PubMed, Embase и Cochrane

Library, а также поиск на сайте ClinicalTrials.gov проводился до 15 сентября 2021 г. Публикации

с описанием разработки клинических испытаний (РКИ), вторичный анализ данных РКИ и

отчеты о случаях ААН, были включены. Сила клинических данных оценивалась в соответствии с

Оксфордским центром доказательной медицины.

Результаты:

Двадцать два РКИ, 11 вторичных анализов РКИ и 1 клинический случай, включающие в общей

сложности 15 508 взрослых пациентов (8483 женщины [54,7%]; средний возраст [SD] 69,6 [8,3]

года) были отобраны для включения. Сигнальные изменения, которые включали

паренхиматозный отек и выпот в борозды, приводящие к транзиторной гиперинтенсивности

при восстановлении инверсии с ослаблением жидкости, и Т2-взвешенные последовательности

были названы ААН-Е, тогда как изменения, состоящие из отложений гемосидерина, включая

паренхиматозные микрокровоизлияния и лептоменингеальный поверхностный сидероз, были

названы ААН-Н. Аполипопротеин Е (АроЕ) генотип ε4 был основным фактором риска для обоих

типов ААН. Частота ААН-Е была также связана с дозой лечения, затронув 55% носителей ApoE

ε4 в группе лечения высокими дозами адуканумаба. Оба типа ААН проявлялись на ранних

стадиях курса исследования, а симптоматические случаи составляли от 6,1% до 39,3% случаев

ААН-Е при более высоких дозах лечения в РКИ, тогда как случаи ААН-Н, как правило, протекали

бессимптомно. В большинстве случаев ААН-Е лечение было прекращено, хотя иногда

требовалось введение кортикостероидов. Частота рецидивов ААН-Е после

возобновления/корректировки дозы варьировала от 13,8% до 25,6% в РКИ.

Выводы и актуальность:

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ААН являются частыми, в основном

бессимптомными побочными явлениями терапии, модифицирующей амилоид, что

подчеркивает необходимость стандартизированных клинических и нейрорадиологических

протоколов лечения в реальных клинических условиях.