Амилоид-связанные аномалии визуализации, и антитела, нацеленные на β — амилоиды. Систематический обзор.
Ключевые моменты.
Вопрос:
Какова связь амилоид-ассоциированных нарушений визуализации со схемами лечения,
состоящими из моноклональных антител против β — амилоида, у пациентов с болезнью
Альцгеймера?
Результаты:
В этом систематическом обзоре 34 исследований с участием 15 508 пациентов, которые были
частыми находками в рандомизированных клинических исследованиях, что побудило к
централизованному и структурированному отчету о магнитно-резонансной томографии, а
частота пациентов с амилоид-ассоциированными нарушениями была связана с генотипом
аполипопротеина E ε4 и дозой антител. В большинстве случаев ААН протекали бессимптомно и
разрешались при коррекции дозы или отмене препарата; в некоторых случаях возникали
тяжелые неврологические симптомы, требующие госпитализации и специфического лечения
(например, кортикостероидов).
Значение:
Эти данные свидетельствуют о том, что все еще существует потребность в информации о том,
связаны ли определенные компоненты ААН с клиническим ведением и реакцией на лечение.
Абстракт.
Важность:
После более чем десятилетия исследований и разработки клинических испытаний анти-β —
амилоидных моноклональных антител (мАт) был накоплен большой опыт в отношении
эффектов этих методов лечения у пациентов с болезнью Альцгеймера. В преддверии
ожидаемого широкомасштабного внедрения в клиническую практику после недавнего
одобрения Адуканумаба Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых
продуктов и медикаментов США первостепенное значение имеют общие знания об амилоид-
ассоциированных нарушениях визуализации.
Цель:
Обобщить имеющиеся данные о ААН из рандомизированных клинических испытаний,
тестирующих анти-β — амилоидные моноклональные антитела у пациентов с болезнью
Альцгеймера, и предоставить всестороннюю обновленную информацию о факторах риска,
клинических коррелятах и последствиях для прекращения и возобновления лечения.
Обзор фактических данных:
В этом систематическом обзоре поиск литературы в MEDLINE/PubMed, Embase и Cochrane
Library, а также поиск на сайте ClinicalTrials.gov проводился до 15 сентября 2021 г. Публикации
с описанием разработки клинических испытаний (РКИ), вторичный анализ данных РКИ и
отчеты о случаях ААН, были включены. Сила клинических данных оценивалась в соответствии с
Оксфордским центром доказательной медицины.
Результаты:
Двадцать два РКИ, 11 вторичных анализов РКИ и 1 клинический случай, включающие в общей
сложности 15 508 взрослых пациентов (8483 женщины [54,7%]; средний возраст [SD] 69,6 [8,3]
года) были отобраны для включения. Сигнальные изменения, которые включали
паренхиматозный отек и выпот в борозды, приводящие к транзиторной гиперинтенсивности
при восстановлении инверсии с ослаблением жидкости, и Т2-взвешенные последовательности
были названы ААН-Е, тогда как изменения, состоящие из отложений гемосидерина, включая
паренхиматозные микрокровоизлияния и лептоменингеальный поверхностный сидероз, были
названы ААН-Н. Аполипопротеин Е (АроЕ) генотип ε4 был основным фактором риска для обоих
типов ААН. Частота ААН-Е была также связана с дозой лечения, затронув 55% носителей ApoE
ε4 в группе лечения высокими дозами адуканумаба. Оба типа ААН проявлялись на ранних
стадиях курса исследования, а симптоматические случаи составляли от 6,1% до 39,3% случаев
ААН-Е при более высоких дозах лечения в РКИ, тогда как случаи ААН-Н, как правило, протекали
бессимптомно. В большинстве случаев ААН-Е лечение было прекращено, хотя иногда
требовалось введение кортикостероидов. Частота рецидивов ААН-Е после
возобновления/корректировки дозы варьировала от 13,8% до 25,6% в РКИ.
Выводы и актуальность:
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ААН являются частыми, в основном
бессимптомными побочными явлениями терапии, модифицирующей амилоид, что
подчеркивает необходимость стандартизированных клинических и нейрорадиологических
протоколов лечения в реальных клинических условиях.
