Гетерогенность терапевтических эффектов в анализе рандомизированных исследований по лечению пациентов с открытым овальным окном после инсульта
Цель: оценить гетерогенность терапевтического эффекта закрытия открытого овального окна (ООО) на рецидив инсульта на основе ранее разработанных систем оценки.
Дизайн, условия и участники: исследователями были объединены данные отдельных пациентов из 6 рандомизированных клинических испытаний, в которых сравнивали хирургическую коррекцию открытого овального окна плюс медикаментозную терапию либо только медикаментозную терапию у пациентов с инсультом, ассоциированным с открытым овальным окном, 3740 участников. Испытания проводились по всему миру с 2000 по 2017 год.
Ход исследования: хирургическая коррекция плюс медикаментозная терапия против только медикаментозной терапии. При анализе подгрупп использовался балл риска парадоксальной эмболии (RoPE) (10-балльная система баллов, в которой более высокие баллы отражают более молодой возраст и отсутствие сосудистых факторов риска) и систему классификации вероятности инсульта, связанного с открытым овальным окном (PASCAL), которая объединяет шкалу RoPE с характеристиками ООО высокого риска (аневризма межпредсердной перегородки или шунт большого размера) для классификации пациентов по 3 категориям причинной связи: маловероятно, возможно и вероятно.
Результаты: за средний период наблюдения 57 месяцев (IQR, 24–64) у 3740 пациентов был достигнут 121 результат. Годовая частота инсульта при медикаментозном лечении составила 1,09% (95% ДИ, 0,88–1,36%), а при хирургической коррекции — 0,47% (95% ДИ, 0,35–0,65%) (скорректированное отношение рисков [HR], 0,41 [ 95% ДИ 0,28–0,60]). Пациенты с низким и высоким показателем RoPE имели HR 0,61 (95% ДИ, 0,37–1,00) и 0,21 (95% ДИ, 0,11–0,42), соответственно (P для взаимодействия = 0,02). Пациенты, классифицированные как маловероятные, возможные и вероятные с использованием системы классификации PASCAL, имели ОР 1,14 (95% ДИ, 0,53–2,46), 0,38 (95% ДИ, 0,22–0,65) и 0,10 (95% ДИ, 0,03–0,35). соответственно (P для взаимодействия =. 003). Абсолютное снижение риска за 2 года составило — 0,7% (95% ДИ, от — 4,0% до 2,6%), 2,1% (95% ДИ, 0,6–3,6%) и 2,1% (95% ДИ, 0,9–3,4%). %) в маловероятной, возможной и вероятной категориях PASCAL соответственно. Связанные с устройством нежелательные явления, как правило, были выше среди пациентов, классифицированных как маловероятные. Абсолютное увеличение риска фибрилляции предсердий после 45-го дня после рандомизации с использованием устройства составило 4,41% (95% ДИ, 1,02–7,80%), 1,53% (95% ДИ, 0,33–2,72%) и 0,65% (95%). CI, от −0,41% до 1,71%) в маловероятной, возможной и вероятной категориях PASCAL, соответственно.
Выводы и значимость: среди пациентов в возрасте от 18 до 60 лет с инсультом, ассоциированным с ООО, снижение риска повторного инсульта при хирургической коррекции варьировалось по группам, классифицированным по их вероятности того, что инсульт был причинно связан с ООО. Применение этой системы классификации может способствовать принятию индивидуальных решений.
