Ключевые положения:
- Дислипидемия является одним из важнейших предикторов развития ССЗ: 49,2% атрибутивного популяционного риска инфаркта миокарда и 24,9% риска инсульта обусловлены нарушением липидного обмена.
- Первичной целью лечения является снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
- Лечение дислипидемии должно в обязательном порядке включать немедикаментозные методы — т. е. модификацию образа жизни.
- Основой медикаментозной терапии дислипидемии являются статины.
Целевые значения липидов в зависимости от суммарного сердечно-сосудистого риска
Рекомендация | Класс и уровень доказательности |
---|---|
Целевой уровень ЛПНП у пациентов с ОЧЕНЬ ВЫСОКИМ суммарным сердечно-сосудистым риском составляет <1,8 ммоль/л (<70 мг/дл); либо предполагает снижение уровня ЛПНП, по меньшей мере, на 50% по сравнению с исходным (если исходное значение составляет 1,8–3,5 ммоль/л (70–135 мг/дл)). |
IB |
Целевой уровень ЛПНП у пациентов с ВЫСОКИМ суммарным сердечно-сосудистым риском составляет <2,6 ммоль/л (<100 мг/дл); либо предполагает снижение уровня ЛПНП, по меньшей мере, на 50% по сравнению с исходным (если исходное значение составляет 2,6–5,1 ммоль/л (100–200 мг/дл). |
IB |
Целевой уровень ЛПНП у пациентов с умеренным и низким суммарным сердечно-сосудистым риском составляет <3,0 ммоль/л (<115 мг/дл). |
IIa-C |
Представлены примеры расчета целевых значений ЛПНП при различных клинических обстоятельствах
Профиль пациента | Цель лечения |
---|---|
Пациент № 1:
|
Снижение уровня ЛПНП, как минимум, на 50% от исходного (т. е. как минимум, <1,2 ммоль/л). |
Пациент № 2:
|
Снижение уровня ЛПНП <1,8 ммоль/л. |
Пациент № 3:
|
Снижение уровня ЛПНП <2,6 ммоль/л. |
Пациент № 4:
|
Продолжать лечение до снижения уровня ЛПНП <2,6 ммоль/л. |
О степени сердечно-сосудистого риска можно судить и по содержанию других липидных фракций (аполипопротеин В, триглицериды, ЛПВП и др. ), однако первичной целью коррекции липидного профиля остается нормализация ЛПНП.
Лечебная тактика в зависимости от уровня ЛПНП и суммарного сердечно-сосудистого риска.
Все пациенты с дислипидемией и/или иными факторами риска ССЗ нуждаются в модификации образа жизни. Решение о начале медикаментозной терапии принимается исходя из уровня ЛПНП (либо иных липидных фракций) и суммарного сердечно-сосудистого риска.
Выбор лечебной тактики в зависимости от уровня ЛПНП и суммарного сердечно-сосудистого риска
Суммарный сердечно-сосудистый риск (SCORE), % | Уровень ЛПНП | ||||
---|---|---|---|---|---|
<1,8 ммоль/л (<70 мг/дл) | от 1,8 до <2,6 ммоль/л (от 70 мг/дл до <100 мг/дл) | от 2,6 до <4,0 ммоль/л (от 100 мг/дл до <155 мг/дл) | от 4,0 до <4,9 ммоль/л (от 155 мг/дл до <190 мг/дл) | ≥4,9 ммоль/л (≥190 мг/дл) | |
<1 | Изменение образа жизни | Изменение образа жизни | Изменение образа жизни | Изменение образа жизни | Изменение образа жизни, при неэффек-тивности лекарствен-ная терапия |
≥1 и <5 | Изменение образа жизни | Изменение образа жизни | Изменение образа жизни, при неэффек-тивности лекарствен-ная терапия | Изменение образа жизни, при неэффек-тивности лекарствен-ная терапия | Изменение образа жизни, при неэффек-тивности лекарствен-ная терапия |
≥5 и <10 (высокий риск) | Изменение образа жизни | Изменение образа жизни, при неэффек-тивности лекарствен-ная терапия | Изменение образа жизни, лекарствен-ная терапия строго рекомендо-вана | Изменение образа жизни, лекарствен-ная терапия строго рекомендо-вана | Изменение образа жизни, лекарствен-ная терапия строго рекомендо-вана |
≥10 (очень высокий риск) | Изменение образа жизни, при неэффек-тивности лекарствен-ная терапия | Изменение образа жизни, лекарствен-ная терапия строго рекомендо-вана | Изменение образа жизни, лекарствен-ная терапия строго рекомендо-вана | Изменение образа жизни, лекарствен-ная терапия строго рекомендо-вана | Изменение образа жизни, лекарствен-ная терапия строго рекомендо-вана |
Немедикаментозные методы коррекции дислипидемии
Включают в себя общие рекомендации по изменению образа жизни — снижение массы тела, аэробные физические нагрузки и коррекцию питания.
Медикаментозные методы коррекции дислипидемии
Для коррекции дислипидемии используются следующие группы лекарственных препаратов:
- ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины);
- фибраты;
- секвестранты желчных кислот;
- ниацин (никотиновая кислота);
- селективные ингибиторы поглощения холестерина (эзетимиб);
- ингибиторы пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (ингибиторы PCSK9) — регуляторы экспрессии рецепторов ЛПНП.
Лечение проводится под динамическим мониторингом уровня ЛПНП.
Практические аспекты липид-снижающей терапии
Как часто следует контролировать уровень липидов перед началом гиполипидемической терапии?
Перед началом гиполипидемической терапии липидный профиль следует определить, как минимум, дважды, с интервалом 1–12 недель. Исключение составляют пациенты с острым коронарным синдромом или очень высоким сердечно-сосудистым риском.
Как часто следует контролировать уровень липидов после начала гиполипидемической терапии?
- 8 (± 4) недели после начала терапии.
- 8 (± 4) недели после коррекции терапии и до тех пор, пока не будут достигнуты целевые уровни липидов.
Как часто следует контролировать уровень липидов после достижения целевых значений?
Раз в год (за исключением ситуаций, связанных с плохой приверженностью пациента лечению, или иных случаев, требующих более частого лабораторного контроля).
Контроль уровня печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы (КФК)
Как часто контролировать уровень аланиновой трансаминазы (АЛТ)?
- Перед лечением.
- Через 8–12 недель после начала терапии или после повышения дозы препарата.
- Рутинный контроль уровня АЛТ во время гиполипидемической терапии не рекомендуется.
Что делать при повышении уровня АЛТ?
- Если уровень АЛТ превышает верхнюю границу нормы менее чем в 3 раза — продолжить терапию препаратом в прежней дозе. Необходим повторный контроль АЛТ через 4–6 недель.
- Если уровень АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза — прекратить прием препарата либо уменьшить его дозу, повторно определить АЛТ через 4–6 недель. После возврата уровня АЛТ в границы нормы возможно возобновление прежнего режима приема препарата (но с осторожностью). Если уровень АЛТ остается высоким даже после отмены препарата, убедитесь, что нет иных причин его повышения.
Как часто следует контролировать уровень КФК?
Перед началом гиполипидемической терапии:
- перед началом лечения необходим контроль КФК; если уровень КФК превышает верхнюю границы нормы в 4 раза, гиполипидемическую терапию не начинать.
В процессе лечения:
- рутинный мониторинг уровня КФК не показан;
- контроль КФК необходим, если пациент предъявляет жалобы на боль в мышцах.
Особое внимание уделяйте наличию факторов риска развития миопатии, к которым относятся:
- пожилой возраст;
- прием препаратов, с которыми у липид-снижающих средств имеются лекарственные взаимодействия;
- прием большого числа препаратов;
- заболевания печени или почек;
- профессиональное занятие спортом.
Что делать, если уровень КФК растет на фоне гиполипидемической терапии?
Еще раз оцените, насколько необходимо пациенту принимать статины.
Если уровень КФК превышает верхнюю границу нормы в 10 раз:
- необходимо отменить прием статинов, определить функцию почек и повторно оценивать уровень КФК через каждые 2 недели.
Если уровень КФК повышен более чем в 4 раза, но менее чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы:
- при отсутствии симптоматики миопатии — следует продолжить гиполипидемическую терапию под контролем уровня КФК;
- при наличии симптоматики миопатии — следует прекратить гиполипидемическую терапию. Необходим динамический контроль уровня КФК. После его нормализации можно возобновить терапию статином, но в меньшей дозе. Можно также назначить комбинированное лечение (статин в сочетании с эзетимибом) или перевести пациента на прием другого препарата.
Следует учитывать, что существуют и другие, преходящие причины повышения уровня КФК (например, физическая нагрузка).
Если уровень КФК превышает верхнюю границу нормы менее чем в 4 раза:
- при отсутствии симптоматики миопатии — следует продолжить терапию статинами под контролем уровня КФК (пациент должен быть предупрежден о необходимости информировать врача о возникновении мышечной боли);
- при наличии симптоматики миопатии — необходим динамический контроль степени выраженности симптомов и лабораторный контроль уровня КФК;
- если симптоматика миопатии сохраняется — прекратите терапию статинами и повторно оцените наличие симптомов через 6 недель; повторно оцените наличие показаний к приему статинов;
- если принято решение возобновить терапию статинами, можно назначить тот же самый или другой препарат; рассмотрите различные варианты лечения — назначение низких доз статина, комбинированное лечение статином и эзетимибом или уменьшение кратности приема препарата (например, 1–2 раза в неделю, через день и т. д. ).