Болезнь Паркинсона (БП) одно из наиболее распространённых нейродегенеративных заболеваний, конкурирующе за первое место с болезнью Альцгеймера. В большинстве случаев, первые симптомы — двигательные: тремор, замедленность движений и ходьбы, неустойчивость. На более поздних стадиях большинство пациентов страдает от нарушений работы других органов и систем: запоров, снижения артериального давления, развития апатии и депрессии, нарушений сна, в редких случаях — слабоумия.
В основе развития симптомов лежат два процесса:
- прогрессирующая утрата пигментированных дофаминергических нейронов компактной части черного вещества (Tretiakoff, 1919) со снижением уровня дофамина в головном мозге;
- образование в телах и отростках нейронов белковых скоплений, состоящих преимущественно из α — синуклеина — телец Леви (Lewi, 1912).
В начале заболевания патологический процесс ограничивается подкорковыми структурами мозга и их связями, а впоследствии — вовлекаются участки коры головного мозга и вегетативные ганглии полых внутренних органов (кишечника, мочевого пузыря).
Схема 1. Патологические изменения при развитии болезни Паркинсона
Распространённость
Данные о распространённости БП зависят от качества выявления пациентов. Средняя распространённость составляет 100 — 200 пациентов на 100 000 населения, это 60–80% от общего количества пациентов с паркинсонизмом. Численность больных в России оценивается в 210 000 человек.
Достоверных отечественных данных о частоте выявления новых случаев заболевания нет. По зарубежным данным 8 — 18,6 на 100 000 населения в год.
В большинстве исследований указывается на больший риск развития заболевания у мужчин. Частота заболевания увеличивается с возрастом.
Во всём Мире БП страдают около 7,5 миллионов человек.
Большинство случаев БП являются спорадическими, лишь в около 20% случаев удаётся отследить наследственную предрасположенность. С накоплением данных генетических исследований предполагается рост этой доли пациентов.
Таблица 1. Факторы риска болезни Паркинсона
| Немодифицируемые | Модифицируемые | |
|---|---|---|
|
Возраст (средний возраст развития 65 лет). Мужской пол (М: Ж 1,5:1). Генетическая предрасположенность:
|
Повышающие риск | Снижающие риск |
|
Проживание в промышленных районах. Контакт с тяжёлыми металлами (марганцем, свинцом, медью). Контакт с пестицидами (ротенон, паракват). Обструктивное апноэ сна (возможно, у женщин). |
Курение (может оказывать защитное действие). Кофеин (может снижать относительный риск; причинная связь не доказана). |
Генетическая предрасположенность к болезни Паркинсона
Учитывая что, около 20 — 25% пациентов, страдающих БП, имеют больных БП родственников первой степени родства, предполагается вклад генетических факторов в развитие заболевания. В крупном исследовании случай-контроль было установлено, что у лиц, имеющих родственников первой степени родства, больных БП, риск также заболеть в 2,3 раза выше, чем в контрольной группе. Близнецовые исследования указывают на значимость генетических факторов для развития заболевания с дебютом до 50 лет, но не позднее.
Наиболее убедительные данные в пользу генетической природы БП получены при оценке большой группы родственников больных БП с моногенным наследованием. Эти семейные формы паркинсонизма (обозначенные от PARK1 до PARK13) сочетались с мутациями в большом количестве ядерных генов, приводящими к развитию заболевания.
Были выделены аутосомные доминантные, аутосомные рецессивные и Х-сцепленные формы БП. Накапливаются данные о роли отдельных генов и групп генов в развитии БП. В мета-анализе результатов геномных исследований, выполненном в 2014 году, по данным оценки 13 700 больных БП и 95 000 лиц контрольной группы было выделено 28 отдельных вариантов генов, сочетающихся с развитием БП, которые располагались в 24 локусах. Однако, указывается на то, что генетические исследования могут переоценивать риск изменения отдельных локусов ввиду системных ошибок исследований «случай-контроль». Кроме того, результаты исследования не обладают достаточной точностью для того, чтобы служить основой для оценки риска БП в клинических условиях.
В приложении 1 приводится набор генетических факторов риска и моногенных форм БП, о которых известно к настоящему времени.