Определение
Ботулинотерапия (БТ) – область клинической медицины, в задачи которой входит изучение механизмов действия препаратов ботулинического токсина и разработки методик лечения им различных заболеваний, проявляющихся мышечным спазмом, болью и вегетативной дисфункцией.
Высокая эффективность и безопасность ботулинотерапии подтверждены исследованиями, которые отвечают принципам доказательной медицины. Ботулинотерапия двигательных расстройств является сегодня отдельным, хорошо изученным разделом неврологии. Именно начало применения ботулинического токсина типа А (БТА) вызвало всплеск интереса к изучению патофизиологии фокальных дистоний, спастичности, детского церебрального паралича и других расстройств. Реабилитационный потенциал ботулинотерапии заложен в особенностях терапевтического эффекта локальных инъекций БТА, которые характеризуются максимальной безопасностью, дозозависимостью, управляемостью, предсказуемостью и относительной простотой процедуры.
Ботулинический токсин (сокращенно BTX или BoNT) – нейротоксин, вырабатываемый грамположительной анаэробной бактерией Clostridium botulinum, сильнейший органический яд из известных науке органических токсинов. Попадание ботулотоксина в организм вызывает тяжёлое токсическое поражение — ботулизм, который в естественных условиях встречается у людей, лошадей, птиц, реже — у крупного рогатого скота.
Клинический синдром ботулизма может возникнуть после употребления в пищу зараженных продуктов питания (колбасные изделия, консервированные продукты, особенно жареные грибы), а также через зараженную рану.
BoNT включает в себя 7 нейротоксинов (обозначены как типы А, В, С [С1, С2], D, E, F и G), которые по составу антигенов и серологически различны, но структурно схожи. Возбудителями ботулизма у человека являются типы А, В, Е и (редко) F, в то время как типы С и D вызывают токсичность только у животных. Полулетальная доза для различных серотипов, в среднем, составляет 0,001 мкг/кг веса.
Историческая справка
В 1928 г. – доктор G. Sommer в Университете Калифорнии, впервые выделил в очищенной форме ботулинический токсин типа А (BoNT-A) в виде осадка.
В 1946 г. – E. Schantz, в лаборатории (США) вместе с коллегами выделил чистый кристаллический ботулинический токсин типа А и начал его производство в больших количествах.
В 1949 г. – А. Burgen обнаружил блокаду нервно-мышечной передачи под действием ботулотоксина.
В 1950-е годы – доктор V. Brooks обнаружил, что BoNT-A блокирует высвобождение ацетилхолина из двигательных нервных окончаний, когда он вводится в гиперактивную мышцу.
1960-е годы – E. Schantz и А. Scott из Научно-исследовательского института глазных заболеваний провели эксперименты на обезьянах для оценки эффективности лечения косоглазия с помощью ботулинического токсина типа А.
1970 г. – А. Scott основал собственную компанию «Oculinum» для терапевтического применения BoNT-A.
1977 г. – начало клинического применения BoNT-A.
1980 г. – первая публикация об использовании ботулинического токсина типа А для лечения косоглазия у человека (Scott A. B. Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery // Ophthalmology. – 1980. – Vol. 87. – P. 1044–1049).
1982 г. – многоцентровое клиническое исследование эффективности лечения косоглазия с помощью BoNT-A (более 7000 пациентов).
В декабре 1989 года – BoNT-А (BOTOX) был одобрен FDA (США) для лечения косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма у пациентов моложе 12 лет.
21 декабря 2000 года – BoNT-A получил одобрение FDA (США) для лечения цервикальной дистонии.
В 2001 году – Соединенное Королевство одобрило BOTOX®, синтезированный Allergan, для применения в терапии подмышечного гипергидроза. В Канаде BOTOX® был одобрен для лечения подмышечного гипергидроза, спастичности мышц спины и косметического лечения мимических морщин на линии бровей (глабеллярных линий).
15 апреля 2002 года – FDA (США) объявило об утверждении BOTOX® Cosmetic препаратом для временного улучшения внешнего вида глабеллярных линий от умеренной до тяжелой степени.
21 июля 2011 года – FDA (США) утвердило Incobotulinumtoxin A (Xeomin) для временного улучшения проявлений умеренных или тяжелых морщин в области глабеллярных линий между бровями у взрослых пациентов.
В июле 2004 года – FDA (США) одобрило BOTOX® для лечения чрезмерного подмышечного потоотделения, известного как первичный подмышечный гипергидроз, не поддающегося контролю местными агентами, такими как антиперспиранты.
В тот же период возрастает объем использования BoNT-A для лечения различных хронических болевых расстройств. Тем не менее, BoNT-A не был одобрен FDA (США) для терапии каких-либо хронических болевых состояний, за исключением хронической мигрени.
Было изучено клиническое использование BoNT-B (БТB), и в настоящее время доступно несколько продуктов (например, MyoBloc в Соединенных Штатах, NeuroBloc в Европе). MyoBloc был одобрен FDA (США) 8 декабря 2000 года для лечения цервикальной дистонии.
29 апреля 2009 года – Abobotulinumtoxin A (Dysport) был одобрен FDA (США) для лечения взрослых с цервикальной дистонией.
9 марта 2010 года – FDA (США) одобрило Onabotulinumtoxin A (BOTOX®) для лечения спастичности мышц-сгибателей локтя, запястья и пальцев у взрослых с инсультом, травматической черепно-мозговой травмой или прогрессированием рассеянного склероза.
2 августа 2010 года – FDA (США) объявило об утверждении Incobotulinumtoxin A (Xeomin®) для лечения взрослых с цервикальной дистонией, а также для лечения блефороспазма у взрослых, ранее получавших BOTOX®.
15 октября 2010 года – FDA (США) одобрило инъекции Onabotulinumtoxin A (BOTOX®) для предотвращения головных болей у взрослых пациентов с хронической мигренью.
24 августа 2011 года – FDA (США) одобрило инъекции Onabotulinumtoxin A (BOTOX®) для лечения недержания мочи из-за чрезмерной активности детрузора, связанного с неврологической патологией (например, повреждение спинного мозга, рассеянный склероз) у взрослых при неэффективности или непереносимости антихолинергических препаратов.
16 июля 2015 года – FDA (США) утвердило Dysport® (Abobotulinumtoxin A) для лечения спастичности мышц верхних конечностей у взрослых пациентов с целью уменьшения проявлений повышенного мышечного тонуса в сгибателях локтя, сгибателях запястья и сгибателях пальцев.
23 декабря 2015 года – FDA (США) одобрило Xeomin® (Incobotulinumtoxin A) для лечения спастичности верхних конечностей у взрослых пациентов.