Подкожные инъекции интерферона-β1a не увеличивают риск инсульта у пациентов с рассеянным склерозом: анализ объединенных клинических испытаний и пост-маркетингового наблюдения
Sabidó M, Venkatesh S, Hayward B, Aldridge J, Gillett A
Общие сведения: Предыдущие исследования показывают, что у пациентов с рассеянным склерозом (РС) риск инсульта выше, чем у населения в целом, но имеются ограниченные свидетельства риска инсульта у пациентов, получающих лечение, модифицирующее заболевание. Мы оценили риск развития инсульта у пациентов с РС, получавших подкожные инъекции интерферона-β1a (sc IFN-β1a), используя объединенные данные клинических испытаний и пост-маркетингового наблюдения.
Материалы и методы: Семнадцать фаз II-IV Merck KGaA-спонсируемого исследования СК IFN-β1a были взяты в анализ, чтобы оценить уровень заболеваемости инсультом, соотношение (IRR) в расчете на 100 пациента-лет (PY), и связанные с ними 95% доверительные интервалы (CI). Связь длительности лечения пациентов с инсультом оценивалась по модели Кокса. IR, IRR и отношение рисков (HR) были скорректированы по возрасту, полу, наличию любой сопутствующей патологии и продолжительности течения РС. Отчеты о безопасности отдельных случаев были получены из Global Patient Safety Database. Показатели инсульта были рассчитаны и классифицированы как подтвержденные с медицинской точки зрения или не подтвержденные с медицинской точки зрения в соответствии с источником каждого отчета.
Результаты: в 17 клинических испытаниях 4412 пациентов были обработаны sc IFN-β1a, что составило в общей сложности 10 622 пациента-лет (PY) и 1055 пациентов с плацебо в 2005 году по PY. Инсульт IR / 100 PY (95% ДИ) был зафиксирован в числе 0,025 (0,004,0, 100) у пациентов с scN-β1a и 0,051 (0,008,0, 349) у пациентов с плацебо. IRR для sc IFN-β1a против плацебо составлял 0,486 (0,238,0, 995), а HR составлял 0,496 (0,235,1, 043) для случая, связанного с инсультом, для лечения sc IFN-β1a при любой дозе по сравнению с плацебо. Среди пациентов с синдромом IFN-β1a IRR у тех, кто лечился менее 2 лет, составлял 0,602 (0,159,2, 277) и для ≥ 2 лет — 0,469 (0,196,1, 124). Анализ базы данных по безопасности показал, что общий уровень отчетности для инсульта составлял 13,286 / 10000 PY.
Выводы: данные по безопасности как в клинических испытаниях, так и в пост-маркетинговом наблюдении показывают, что лечение с использованием IFN-β1a не увеличивает риск развития инсульта у пациентов с РС.