Эффективность Alteplase в течение 3х часов после дебюта инсульта в эхопланарном тромболитическом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании.
Основные сведения
Неизвестно, является ли внутривенный тканевый активатор плазминогена (Alteplase) эффективным в течении 3 часов от дебюта острого ишемического инсульта. Целью исследования было установить, как Alteplase, применяемая через 3–6 ч после начала инсульта, способствует реперфузии и уменшает зону роста инфаркта у пациентов, которые имеют несоответствие в перфузионно-взвешенной МРТ (PWI) и МРТ с диффузионной нагрузкой(DWI).
Методы
Проспективно и случайным образом был выбран 101 пациент, одна группа получала Alteplase, а другая — плацебо, в течение 3–6 часов после дебюта ишемического инсульта. МРТ в PWI и DWI выполняли до и через 3–5 дней после терапии, а T2-взвешенную МРТ на 90-й день от дебюта инсульта. Первичный статистический анализ показал увеличение роста зоны инфаркта между исходным DWI и T2-взвешенными МРТ на 90 день у пациентов с несоответствием. Основными вторичными конечными точками были реперфузия, хороший неврологический исход и хороший функциональный результат. Пациенты и исследователи не знали о распределении лечения. Первичный анализ проводился по протоколу.
Результаты
Пациенты были рандомизированы следующим образом: 52 пациента получали Alteplase и 49 пациентов получали плацебо. Средний возраст составил 71,6 года, а средний балл по шкале NIHSS составлял 13,88; 99 (86%) пациентов имели несоответствие PWI и DWI. Средний геометрический рост инфаркта (экспоненциальный средний логарифм относительного роста) составлял 1,24 с Alteplase и 1,78 с плацебо (отношение 0,69,95% ДИ 0,38–1,28, t = 0,239); средний относительный рост инфаркта составил 1,18 с Alteplase и 1,79 с плацебо (отношение 0,66,0, 36–0,92, тест Уилкоксона p = 0,054). Реперфузия чаще отмечалась у пациентов, получивших Alteplase, чем у пациентов, получивших плацебо, и была связана с меньшим ростом инфаркта (p = 0,001), лучшим неврологическим исходом (p <0,0001) и лучшим функциональным исходом (p = 0,010), чем при отсутствии реперфузии.
Интерпретация
Применение Alteplase не достоверно снижало частоту увеличения зоны инфаркта мозга, но значительно увеличивало реперфузию у пациентов с несоответствием. Поскольку реперфузия была связана с улучшенными клиническими результатами, исследования III фазы по лечению в первые 3 часа от дебюта инсульта оправдались.